動物實(shí)驗(yàn)是評價(jià)醫(yī)療器械安全性和有效性研究中的重要手段之一，其屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中的重要研究，可為產(chǎn)品設(shè)計(jì)定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持；若需開展臨床試驗(yàn)，可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗(yàn)受試者及使用者的風(fēng)險(xiǎn)以及為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考。然而，并不是所有醫(yī)療器械都需要通過動物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品安全性和有效性。

2019年4月18日，為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高醫(yī)療器械注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則一部分：決策原則》。這是開展動物實(shí)驗(yàn)判定路徑依據(jù)，具有里程碑的意義。這是國家藥監(jiān)部門發(fā)布關(guān)于動物實(shí)驗(yàn)的官方文件，結(jié)束了醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)長期無規(guī)可循的局面。

2019年11月27日，為了進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究，醫(yī)療器械技術(shù)審評組織起草了《醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證（征求意見稿）》，該原則為醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則系列中的二部分，申請人可參照該指導(dǎo)原則開展動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施與質(zhì)量保證相關(guān)工作，將進(jìn)一步指導(dǎo)申請人在適當(dāng)負(fù)擔(dān)下更高質(zhì)量地開展醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究。

一、醫(yī)療器械臨床前動物實(shí)驗(yàn)需要明確的問題

1. 醫(yī)療器械臨床前動物實(shí)驗(yàn)的國家行為-指導(dǎo)原則

2007年-2020年7月發(fā)布的指導(dǎo)原則文本412條，其中涉及臨床前動物實(shí)驗(yàn)的文本有2/5，涉及20多類。

2. 醫(yī)療器械臨床前動物實(shí)驗(yàn)的物理性與有效性

動物受體與人體在物理性方面差異極大，物理性是產(chǎn)品有效性的重要組成，因此不完全能通過動物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證受試器械臨床的有效性。

3. 植入性醫(yī)療器械臨床前動物實(shí)驗(yàn)與生物相容性研究

植入性醫(yī)療器械定義：借助手術(shù)全部或部分進(jìn)入人體內(nèi)或腔道中，或者用于提到人體上皮表面或眼表面，并且在手術(shù)過程結(jié)束后留在人體內(nèi)30日（含）以上，或者被人體吸收的醫(yī)療器械。

植入性醫(yī)療器械臨床前評價(jià)是直接將此種器械材料的制件（或完整器械）植入動物體內(nèi)適當(dāng)位置后進(jìn)行的觀察和評價(jià)。

生物相容性研究一般是用受試器械（材料）的提取供試液注入受試動物體內(nèi)后進(jìn)行的觀察和評價(jià)。

二、需要做動物實(shí)驗(yàn)的醫(yī)療器械類別

1. 決策的原則

申請人可參考《醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則一部分：決策原則》中的決策流程圖進(jìn)行是否開展動物實(shí)驗(yàn)的決策。

2. 已明確做動物實(shí)驗(yàn)的類別

三、醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)的倫理問題

1. 國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動物福利情況-法律法規(guī)

• 關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動物的指導(dǎo)性意見（國科發(fā)財(cái)字（2006）398）

• 實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例

• 實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測工作管理辦法

• 實(shí)驗(yàn)動物許可證管理辦法

• 實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)

• 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查指南（北京）

• 北京市實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例（北京）

2. 不能通過倫理審查的情況

• 缺少項(xiàng)目實(shí)施或動物傷害理由和必要性

• 人員未經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，違反倫理原則要求的

• 環(huán)境條件、飼養(yǎng)設(shè)施不合格的

• 缺少人性化的操作過程，虐待動物的

• 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)違背“3R原則”的

• 活體解剖未麻醉、處死動物手段殘忍的

• 實(shí)驗(yàn)方法和目的不符合傳統(tǒng)倫理和國際慣例的

• 試驗(yàn)動物極端痛苦而對人和動物無任何益處的

• 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)未考慮減輕動物痛苦措施的

• 一只（頭）動物多組織（器官）受試的

• 供試品和對照品在同一只（頭）動物受試的

四、風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容與原則

申請人宜盡可能地通過前期研究（如實(shí)驗(yàn)室研究等）對已識別風(fēng)險(xiǎn)的控制措施有效性進(jìn)行驗(yàn)證，只有在實(shí)驗(yàn)室研究不足時(shí)，才考慮通過動物實(shí)驗(yàn)開展進(jìn)一步驗(yàn)證。動物實(shí)驗(yàn)資料可作為風(fēng)險(xiǎn)/受益分析時(shí)的支持性資料。

1. 可行性研究

可行性研究是指產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)階段進(jìn)行的，對產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理、設(shè)計(jì)、可操作性、功能性、安全性等方面進(jìn)行確認(rèn)/驗(yàn)證，或識別新的非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的研究。

2. 安全性研究

申請人采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，部分產(chǎn)品安全性可適當(dāng)采用動物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行評價(jià)。

3. 有效性研究

盡管動物與人體之間，在部分醫(yī)療器械的有效性方面可能存在一定差異，但設(shè)計(jì)合理的動物實(shí)驗(yàn)可支持產(chǎn)品的有效性（包括性能和操作）。

4. 安全性與有效性之間的關(guān)系

• 醫(yī)療器械臨床前動物實(shí)驗(yàn)的主要目的是研究它的安全性；

• 生物相容性是醫(yī)療器械安全性的特征之一（如血液相容性、細(xì)胞毒性）；

• 有效性不是臨床前評價(jià)的主要方向，但是包含了一定程度的有效性內(nèi)容；

• 建立適當(dāng)?shù)哪Ｐ停行缘难芯靠梢宰鳛榕R床前評價(jià)的重要內(nèi)容，即試驗(yàn)器械的實(shí)際使用情況和預(yù)期用途的符合性，但是，這種研究結(jié)果不能作為醫(yī)療器械有效性評價(jià)的客觀證據(jù)，只能作為是否可轉(zhuǎn)入人體進(jìn)行臨床研究的輔助參考。

• 有效性的客觀研究是不切合實(shí)際的，有時(shí)候一定要在動物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證醫(yī)療器械有效性僅是廠家的一廂情愿。但是也有例外，如結(jié)構(gòu)性心臟病類器械、血管疾病類器械和止血材料等可在某種程度上得到驗(yàn)證。

• 無論怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，均與器械預(yù)期使用的人體對象存在較大的差異；

• 設(shè)計(jì)和完成一種完全符合或近似預(yù)期使用人體對象的動物模型難以實(shí)現(xiàn)；

• 醫(yī)療器械臨床研究才是其有效性驗(yàn)證的關(guān)鍵階段，也是安全性的另一驗(yàn)證（確證）階段。

本文整理自：

1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院李英俊博士公開演講

2.《醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 一部分：決策原則》

3.《醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證（征求意見稿）》

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